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吳蓓麗 研究員 生命科學(xué)獎
2018年

1.?獲獎人簡介:

  吳蓓麗,1979年1月出生于河南省南召市。中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員。2001年畢業(yè)于北京師范大學(xué)生物系,2006年獲清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位,2007年至2011年赴美國Scripps研究所進(jìn)行博士后研究。2011年入選中國科學(xué)院“百人計(jì)劃”,在中國科學(xué)院上海藥物研究所工作至今。

  主要從事G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)的結(jié)構(gòu)與功能研究,并開展基于其結(jié)構(gòu)的藥物研發(fā)。吳蓓麗帶領(lǐng)其研究團(tuán)隊(duì)于短期內(nèi)成功解析了6種重要GPCR的高分辨率晶體結(jié)構(gòu),闡明了不同受體蛋白與配體的特異性結(jié)合模式,揭示了不同類型GPCR對細(xì)胞信號的識別和調(diào)控機(jī)制,為深入理解GPCR的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制提供了重要依據(jù),并極大促進(jìn)了針對艾滋病、血栓和糖尿病等人體重大疾病的藥物研發(fā)。近五年,在Science、Nature和Cell發(fā)表8篇研究論文,其中通訊作者5篇。獲“國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金”和“萬人計(jì)劃”青年拔尖人才等項(xiàng)目資助,并獲“中國青年女科學(xué)家獎”、“談家楨生命科學(xué)獎創(chuàng)新獎”、“藥明康德生命化學(xué)獎杰出成就獎”和“樹蘭醫(yī)學(xué)青年獎”等多個(gè)獎項(xiàng)。

2. 相關(guān)成果: G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)研究與藥物研發(fā)

  G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)是人體內(nèi)最大的膜受體蛋白家族,在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮關(guān)鍵作用,與人體疾病密切相關(guān),是最大的藥物靶標(biāo)蛋白家族,40%以上的上市藥物以其為作用靶點(diǎn)。GPCR的結(jié)構(gòu)是其功能研究的重要基礎(chǔ),也是藥物研發(fā)的迫切需求,但其結(jié)構(gòu)解析極具挑戰(zhàn)性。吳蓓麗研究團(tuán)隊(duì)成功解析了艾滋病毒(HIV)共受體CCR5的晶體結(jié)構(gòu),揭示HIV與人體細(xì)胞的作用機(jī)制,并闡明不同藥物的抗病毒機(jī)理,對于深入理解HIV感染機(jī)制和指導(dǎo)抗HIV新藥研發(fā)具有重大意義。測定了重要的抗血栓藥物靶標(biāo)P2Y1R和P2Y12R的結(jié)構(gòu),首次發(fā)現(xiàn)位于受體分子外表面的全新配體結(jié)合位點(diǎn),顛覆了對于GPCR配體結(jié)合模式的傳統(tǒng)認(rèn)知;闡明兩種受體與不同藥物的作用機(jī)制,將極大推動抗血栓新藥研發(fā)。解析了首個(gè)B類GPCR全長蛋白的晶體結(jié)構(gòu),揭示該受體不同結(jié)構(gòu)域?qū)ζ浠罨膮f(xié)作調(diào)控機(jī)制,對于全面了解GPCR的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系具有重要意義。上述成果極大促進(jìn)了GPCR信號識別、轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)控機(jī)制等關(guān)鍵問題的突破性解決,并為相關(guān)藥物發(fā)現(xiàn)提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

研究組集體照lab photo

工作中working

做報(bào)告presentation

”中國青年女科學(xué)家“頒獎典禮采訪