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張香桐 教授 生命科學(xué)獎(jiǎng)
1999年

? 張香桐??? 生理學(xué)家。 1907年11月27日生于河北正定。 1933 年畢業(yè)于北京大學(xué)生理系。 1946年獲美國耶魯大學(xué)哲學(xué)博士學(xué)位。1948-1952 年任美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院教師和助理教授。 1952-1956年任美國洛克菲勒醫(yī)學(xué)研究所副研究員。1957年選聘為中國科學(xué)院院士( 學(xué)部委員 ) 。 1957--1980 年任中國科學(xué)院上海生理研究所研究員。1980-1984年任中國科學(xué)院上海腦研究所研究員、所長,1984年起任名譽(yù)所長。

  張香桐畢生從事神經(jīng)生物學(xué)研究,50年代在大腦皮層神經(jīng)元樹突的生理功能研究中作出了先驅(qū)性工作。1992年國際神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)會(huì)授予他終身成就獎(jiǎng),以表彰他“對(duì)生物神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的理解所作出的重大貢獻(xiàn)”。

張香桐還在肌肉神經(jīng)傳入纖維的經(jīng)典分類、皮層丘腦循回線路的重復(fù)放電、視覺系統(tǒng)、針刺鎮(zhèn)痛機(jī)制等研究方面作出了重要貢獻(xiàn)。

  一、對(duì)樹突功能的研究作出了先驅(qū)性工作

  50年代初,他用當(dāng)時(shí)先進(jìn)的電生理學(xué)方法如大腦皮層誘發(fā)電位等技術(shù)研究大腦皮層神經(jīng)元樹突的功能。在美國神經(jīng)生理學(xué)雜志 (Journal of Neurophysiology) 先后發(fā)表了“直接電刺激大腦皮層產(chǎn)生的皮層神經(jīng)元的樹突電位”、“大腦皮層神經(jīng)元的頂樹突”等多篇論文,引起很大的重視,在學(xué)術(shù)界產(chǎn)生了廣泛的影響。他根據(jù)電流剌激大腦皮層表面、記錄附近的誘發(fā)電位所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,提出樹突是有電興奮性的,是能夠傳導(dǎo)沖動(dòng)的。此外,他根據(jù)缺氧和低溫對(duì)電位的影響,認(rèn)為和軸突相比,樹突對(duì)缺氧和低溫比較敏感。他提出在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在胞體上的和樹突上的兩種不同的突觸興奮的概念,認(rèn)為在大腦皮層,樹突上的突觸前纖維來源分散, 而且主要在樹突的側(cè)棘上形成,可能對(duì)神經(jīng)元興奮性的精細(xì)調(diào)節(jié)起重要作用。

張香桐在樹突研究領(lǐng)域的先驅(qū)性工作,當(dāng)時(shí)并未得到普遍支持,引起一場歷時(shí)多年的激烈的學(xué)術(shù)爭論。但國際學(xué)術(shù)界公認(rèn)張香桐是樹突生理功能研究的先驅(qū)者之一。國外有的生理學(xué)家評(píng)論他是“歷史上第一個(gè)闡述了樹突上突觸連接的重要性的人”,對(duì)他所作的歷史性貢獻(xiàn)給予很高的評(píng)價(jià)。

  隨著時(shí)間的推移,張香桐當(dāng)年關(guān)于樹突生理功能的一些重要論斷,已經(jīng)逐漸被后人的實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。例如后來證明,在多種神經(jīng)元的樹突上可以產(chǎn)生鈣鋒電位,這種電位可以沿樹突傳導(dǎo)。 90年代以來,更發(fā)現(xiàn)樹突上存在鈉通道,可以產(chǎn)生鈉鋒電位,電刺激能使離體制備的神經(jīng)元的樹突、甚至遠(yuǎn)端樹突產(chǎn)生鋒電位,鋒電位可沿樹突向胞體或向樹突遠(yuǎn)側(cè)傳導(dǎo)。這充分證明,樹突確實(shí)是有電興奮性的,是能傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)的。

1992年,國際神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)會(huì)因張香桐“對(duì)于我們有關(guān)生物神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的理解所作出的重大貢獻(xiàn)”而授予他終身成就獎(jiǎng)。授獎(jiǎng)證書上寫著,張香桐 “對(duì)于我們?cè)诟叩燃棺祫?dòng)物感覺運(yùn)動(dòng)皮層和腦干系統(tǒng)定位組織的基本概念的發(fā)展,起到了關(guān)鍵性作用。 他自1950年開始作的多種關(guān)于大腦皮層神經(jīng)元樹突電位的研究報(bào)告,形成了一種劃時(shí)代的重要標(biāo)志。它為樹突電流在神經(jīng)整合作用中起重要作用這一概念,提供了直接證據(jù),“這一卓越成就,為我們將來發(fā)展使用微分方程和連續(xù)時(shí)間變數(shù)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),而不再使用數(shù)字脈沖邏輯的電子計(jì)算機(jī)奠定了基礎(chǔ)”。

  二、在神經(jīng)生理學(xué)的其他方面作出了許多重要貢獻(xiàn)

  (一) 在耶魯大學(xué)攻讀博士學(xué)位期間和 T.C.Ruch, A.A.Ward 共同發(fā)表了“猴運(yùn)動(dòng)皮層內(nèi)肌肉部位代表性”的工作。他們證明,每塊肌肉都有自己的皮層代表區(qū),各代表區(qū)的中心區(qū)互不重疊,但其周邊區(qū)則互相重疊。這一創(chuàng)造性的研究否定了皮層輸出神經(jīng)元均勻分布的假設(shè),也肯定各肌肉代表區(qū)之間有相當(dāng)程度的重疊,深化了我們對(duì)運(yùn)動(dòng)皮層功能組構(gòu)的了解,被公認(rèn)為是這一領(lǐng)域的經(jīng)典工作之一。

(二) 和著名神經(jīng)生理學(xué)家 D.P.C.Lloyd 開展了對(duì)貓后肢肌肉神經(jīng)中傳入纖維組成的研究。他們測(cè)量了不同的肌肉神經(jīng)中的大量傳入纖維后,發(fā)現(xiàn)按纖維的直徑大小劃分,肌肉神經(jīng)中的傳入纖維可以分為 , 和 類纖維。這種肌肉神經(jīng)傳入纖維的經(jīng)典分類法,至今還一直被大家采用。
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以上(一)、 (二)兩項(xiàng)成果收錄于1989年美國出版的《神經(jīng)科學(xué)百科全書》的“公元前300年至公元1950年間對(duì)神經(jīng)科學(xué)進(jìn)展有貢獻(xiàn)的人物簡介”中。

(三) 與 Clinton Woolsey 一起發(fā)表了“以錐體束內(nèi)的逆向排放激活大腦皮層”一文 , 用逆向刺激錐體束的方法研究錐體束在大腦皮層的起源部位,證實(shí)了解剖學(xué)的研究結(jié)果,即除了運(yùn)動(dòng)皮層外,錐體束還起源于頂葉等廣大的皮層區(qū)域。這項(xiàng)工作更新了人們對(duì)錐體束起源部位的認(rèn)識(shí),得到同行的重視。

  (四) 發(fā)表了著名論文“皮層丘腦循回線路重復(fù)放電”。當(dāng)時(shí)認(rèn)為,在外周剌激引起初級(jí)皮層誘發(fā)電位之后節(jié)律地出現(xiàn)的電位,是皮層細(xì)胞的后放電;也有人提出用皮層丘腦循回線路來解釋腦電波的節(jié)律活動(dòng),但沒有任何生理實(shí)驗(yàn)的證據(jù)。張香桐的工作首次證明,在誘發(fā)電位之后出現(xiàn)的重復(fù)放電是皮層丘腦循回線路活動(dòng)的結(jié)果,這種循回線路的活動(dòng)可能是腦電波的節(jié)律活動(dòng)的基礎(chǔ)之一。后來還知道,它在從覺醒到睡眠時(shí)丘腦的兩種工作模式( 即中繼和振蕩模式 ) 的轉(zhuǎn)換中起重要作用。

( 五 ) 在視覺系統(tǒng)方面做了許多研究工作。例如他發(fā)現(xiàn),刺激外膝體引起的皮層誘發(fā)電位可因較弱的背景光的持續(xù)照射而增大。背景光不但能提高視覺中樞的興奮性,而且可以提高整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。這種效應(yīng)被國外科學(xué)家稱為“張氏效應(yīng)”。

  三、對(duì)針刺鎮(zhèn)痛機(jī)制的研究作出了重大貢獻(xiàn)

  他首次發(fā)現(xiàn)丘腦的束旁核和中央外側(cè)核中有特異的對(duì)痛刺激起反應(yīng)的神經(jīng)元,而且許多神經(jīng)元對(duì)軀體和內(nèi)臟的痛刺激以及來自牙髓的痛傳入都產(chǎn)生反應(yīng),針刺和鎮(zhèn)痛藥能抑制這些神經(jīng)元對(duì)痛剌激的反應(yīng)。進(jìn)一步的研究說明,刺激丘腦的中央中核也能抑制束旁核和中央外側(cè)核神經(jīng)元的痛反應(yīng),而這種效應(yīng)可能是通過大腦皮層而間接地實(shí)現(xiàn)的。針刺對(duì)束旁核和中央外側(cè)核神經(jīng)元痛反應(yīng)的抑制可能也是通過中央中核-大腦皮層----束旁核和中央外側(cè)核的神經(jīng)回路而實(shí)現(xiàn)的。張香桐領(lǐng)導(dǎo)的研究集體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各個(gè)水平多方面地對(duì)針刺鎮(zhèn)痛的機(jī)制進(jìn)行了研究,取得大量成果,對(duì)推動(dòng)全國的針刺鎮(zhèn)痛研究起了很大作用,在國際科學(xué)界也有很大的影響。由于他在針刺鎮(zhèn)痛研究上取得的成績,美國國家衛(wèi)生研究院邀請(qǐng)他為常駐學(xué)者,比利時(shí)皇家醫(yī)學(xué)科學(xué)院授予他外國名譽(yù)院士的稱號(hào),國際 Threshold 基金會(huì)授予他1980年度的 Threshold 獎(jiǎng)。此項(xiàng)工作獲1978年全國科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)和中國科學(xué)院重大科技成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。